摘要

目的

探讨转甲蛋白相关家族性淀粉样周围神经病(TTR–FAP)患者的临床、电生理、组织病理和遗传学表现。

方法

医院–年确诊的13个家系(先证者)和散发TTR–FAP病例进行临床观察、分期、系统评估和随访。对其中12例进行了周围神经和(或)肌肉活组织检查(活检)，主要采用腓浅神经与腓骨短肌联合活检。同时采用转甲蛋白免疫组织化学染色和转甲蛋白基因检测。

结果

(1)临床表现：13例先证者和散发病例，男性11例，女性2例，发病年龄17～53岁，平均37.7岁。5例以周围神经病起病；4例以晕厥和(或)短暂脑缺血发作样症状起病；4例以腹泻起病。从发病到确诊的平均时间为2.96年。全部患者均有感觉和运动性周围神经病和自主神经功能障碍。临床分期1期4例，2期5例，3期4例。(2)神经肌肉活检病理：周围神经病理改变为慢性活动性轴索性损害，肌肉病理改变以神经源性损害为主，刚果红和转甲蛋白免疫组织化学染色阳性，提示转甲蛋白阳性物质淀粉样物质在神经与肌肉中沉积。(3)基因检测发现10种点突变，其中E54Q点突变未见报道。(4)诊疗与转归：对全部患者予维生素营养神经治疗，3例近期予二氟尼柳治疗，5例于发病后3～6年死亡。

结论

TTR–FAP呈现基因型和临床表型的多样性，经典的V30M型在我国可能不是优势类型。本组病例以早发型为主，部分患者进展迅速，可能与特定的基因突变类型有关。神经肌肉联合活检加转甲蛋白免疫组织化学染色可提供TTR–FAP组织学确诊证据。

家族性淀粉样周围神经病(FAP)是一种以周围神经病为突出表现的遗传性系统性淀粉样变性。大多数FAP是由转甲蛋白基因突变和转甲蛋白型淀粉样物质沉积引起，称为转甲蛋白相关FAP(TTR–FAP)[1]。该病由Andrade[2]于年在葡萄牙首先发现和报道。20世纪90年代，医院神经科确诊了我国首个TTR–FAP家系[3]。我们对TTR–FAP患者进行了较系统的登记、评估和随诊，以下回顾年以来确诊的13个家系和散发病例的临床表现、病理和遗传学检查结果。

资料和方法

一、研究对象

为医院–年确诊的13个TTR–FAP家系和散发病例。13例先证者和散发病例均为住院病例。其中男性11例，女性2例。发病年龄17～53岁，平均37.7岁，50岁者2例。

二、研究方法

1．临床评估与分期：

对确诊病例均进行全面的神经科和系统性检查，包括肌电图、心脏超声、甲状腺超声、头增强磁共振成像(MRI)等，心脏科和眼科等会诊，定期门诊随访或者电话随访。FAP临床分期[4]标准如下：0期：无症状；1期：无活动障碍，主要为双下肢轻度的感觉、运动和自主神经病；2期：活动需要辅助，主要为累及双下肢、上肢和躯干的中度的感觉、运动和自主神经病；3期：依靠轮椅或者卧床，有严重的四肢的感觉、运动和自主神经受累。

2．神经肌肉活组织检查(活检)和病理学检查方法：

对12例进行了周围神经活检。其中9例采用腓浅神经与腓骨短肌联合活检，1例行腓肠神经活检和股四头肌活检，2例仅行腓肠神经活检。神经肌肉活检方法和病理学方法见以往文献报道[5]。采用转甲蛋白免疫组织化学(组化)染色。

3．TTR基因检测：

全部病例均经基因检测确诊。采用QIAampDNABloodMidiKit试剂盒(Qiagen,Hilden，德国)提取周围血基因组DNA，对转甲蛋白基因的全部4个外显子进行测序(TTR，NM_)。基因突变的致病性评价依据人类基因突变数据库[TheHumanGeneMutationDatabase(HGMD),







































女性白癜风好治
北京哪里医院治疗白癜风最好