对于大多数精神分裂症患者，疾病的发生是渐进式的，通常在完整的精神病性症状出现之前就已存在信仰、思想的微妙改变，并出现轻度的妄想、形式思维障碍及幻觉。12-35岁符合前驱症状综合征标准的个体中，20%-35%在2年内转化为精神病，超过总人口同年龄段发病率倍以上。尽管上述临床高危标准已被证实是转化为精神病的易感因素，但对于该高危人群内的个体，其决策效用依然有限。

在这一背景下，研究者TyroneD.Cannon等试图在上述基础上开发出一个「风险计算器」，用于预测高危个体患者转变为精神病的概率。该研究7月1日发表于《TheAmericanJournalofPsychiatry》：

研究内容

研究对象为来自北美前驱纵向研究（NAPLS）第二期的名临床高危个体（SIPS评估为前驱期综合征），平均年龄18.5±4.3岁，男性57.7%。随访期2年，每6个月进行一次随访评估直至转变为精神病或随访期结束。排除标准包括曾患精神障碍（DSM-IV）、物质依赖史、神经系统疾病或IQ＜70。转变为精神病定义为幻觉或妄想严重度达到DSM-IV精神障碍诊断标准。

备选的预测因素包括人口统计学、临床、神经认知及功能性特征，最终筛选出8个因素为：年龄、SIPSP1及P2条目（不寻常的思想内容及多疑）总分、处理速度、言语学习能力、记忆功能、社会功能、应激性生活事件及童年期创伤、一级亲属精神障碍家族史。研究者采用事件发生时间（time-to-event）回归分析建立了预测模型，并利用bootstrap重采样技术评估。

主要结果

研究对象中2年内转变为精神病的比例为16%（95%CI=0.13-0.19）。在转变为精神病的个体中，平均转变时间为基线后7.3个月；未转变个体中，平均末次接触时间为基线后19.1个月。最终有名未转变个体完成了24个月的随访。

▲不寻常的思想内容及高度多疑、社会功能显著下降、言语学习能力较差、记忆功能较差、处理速度较慢以及基线年龄较低与转变为精神病的风险升高相关（P＜0.01）；

▲应激生活事件、创伤史及精神分裂症家族史为非显著性预测因素；

（CannonTD,etal.）

▲基于以上显著预测因素，研究者建立出多变量预测模型；Bootstrap验证其一致性指数（concordanceindex）为0.71；预测风险为0.4以上的阳性预测值（PPV）最高，为48.4%，但转变者中仅有17.9%达到了该预测风险；预测风险为0.2以上的PPV为28.1%，但敏感性达到了66.7%。

讨论

最近，可精确评估心血管疾病及癌症发生的计算器已用来预测临床高危个体的转变风险。对于精神科，建立可靠的风险计算模型可有助于早期识别精神病高危个体并加以干预。本研究发现，不寻常的思想内容及多疑、社会功能明显下降、言语学习能力较差、记忆功能较差、信息处理速度较慢与基线年龄较低是高危个体2年内转变为精神病的危险因素，据此建立的风险计算器C-index达到了0.71，而现有心血管疾病及癌症的风险预测模型该值为0.58-0.81。

因此，该风险计算器可应用于已筛选为前驱期综合征的精神病高危人群，用于辨别其中更有可能转变为精神病的个体。值得注意的是，高危人群中转变为精神病的平均预测风险为0.18（SD=0.11），而高于0.3的个体相对罕见但预测更有效（阳性预测值为39.2%）。未来研究应进一步纳入其他预测变量，包括生物标记物等因素，以提高预测效力。

预测精神疾病，我们还有多远？